乙型肝炎病毒感染相关肝癌的功能基因组研究

发布日期:2017-02-08

肝癌是一种高发恶性肿瘤,多与乙型肝炎病毒(HBV)感染有关,易转移,死亡率高。HBV相关肝癌的预防、诊断和治疗是医学界长期面临的难题。主要体现在其发生发展的关键遗传事件难以确定、相关分子机制不清楚。阐明肝癌发生、发展的分子遗传机制将为其预防和治疗提供理论和技术支持。在国家科技重大专项、973项目、国家自然科学基金等基金支持下,本项目采用创新性功能基因组研究策略,整合基因组、转录组、表观基因组以及大规模RNA干扰技术并结合分子细胞生物学方法,阐明了HBV感染相关肝癌发生、发展的新机制和新治疗靶标。通过基因表达谱、染色体DNA拷贝数等,发现位于8号染色体长臂的Argonaute2基因在肝癌样本中DNA拷贝数扩增并高表达,通过新型分子机制直接调控FAK表达而促进肝癌生长和转移,是一个新型肝癌促进基因;通过生物信息学分析基因表达谱结合大规模RNA干扰试验筛选潜在肿瘤/睾丸(CT)基因,鉴定出维持肝癌细胞生存CT基因,其中DUSP21编码双特异性磷酸酶,可能是肝癌的一个潜在治疗靶点。相关研究成果均发表在权威学术杂志Hepatology,并研制新型潜在肝癌治疗方法,申请多项专利,为进一步开发肝癌新型治疗方法奠定技术基础。